研究确定了佩吉特病发病机制中的关键信号通路

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加州大学欧文分校的研究人员与来自中国北京的同事合作，对统称为佩吉特病的恶性皮肤癌的发展有了新的认识。该团队确定了与佩吉特病高度相关的新生物标记基因。然后，该小组使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物来靶向佩吉特氏病新发现的分子特征之一，从而显着改善一小群中国患者的临床症状。他们的结果已在线发表在Cell Research上。

“这是一个很好的例子，说明复杂的计算分析和跨学科合作如何促进生物医学发现。单细胞基因组学正在成为描述编码疾病的细胞和分子机制的主要新兴工具，最近 UCI 在这个快速发展的领域取得了巨大进步研究领域，”该研究的合著者、UCI 数学与发育与细胞生物学校长教授聂青说。

佩吉特病是一种罕见的皮肤癌。在细胞水平上，这些癌症表现为具有易于识别的大而“透明”外观的细胞，称为佩吉特细胞。这些外观独特的癌细胞的起源目前尚在争论中，但它们在皮肤中的出现是一种有用的特征标记，有助于佩吉特病的诊断。

人们对这种疾病的潜在作用知之甚少，而且不出所料，目前还没有已知的药物可以有效减缓或恢复这种疾病。治疗佩吉特病的主要方法包括尝试通过手术将其切除，或通过化学疗法、放射疗法或激光消融来破坏它——这些方法不是很有效并且与疾病复发有关。

“对佩吉特病的‘分子性质’形成新的认识无疑会发现新的‘疾病基因’。至少其中一些基因可能会被 FDA 批准用于不相关疾病的药物所靶向。这种方法可以大大加快佩吉特病药物的开发时间框架，”该研究的合著者兼发育学副教授 Maksim Plikus 说。 UCI 和细胞生物学。

为了研究佩吉特病在分子水平上的发展过程，北京和尔湾的研究人员使用一种称为单细胞 RNA 测序的新技术全面检查了来自人类患者的佩吉特病组织样本的基因特征。该技术允许根据其独特的基因识别所有现存的细胞类型。这有助于该团队识别以前未被识别但突出的新疾病生物标志物。一种这样的生物标志物是称为 MSI1 或 Musashi-1 的基因。在细胞内部，MSI1 与许多 RNA 分子结合，调节它们编码不同蛋白质的方式。